宋庆历四年（1044年），区希反范率领本县毛南族、壮族群众，联合贵州省荔波县蒙赶带领的农民起义队伍举行起义，攻破环州（今环江毛南族自治县县城），给宋王朝在本地的统治势力以沉重打击。
万历二十六年（1598年），明王朝开始对毛南族征调田赋和徭役，将其编入王朝的“户籍”之内。
清咸丰末年，爆发了太平天国革命，许多毛南族青年投奔了石达开率领的太平军。
抗日战争时期，毛南族组成两支抗日队伍，多次占领思恩县城和临近乡村，与日寇交火，阻止他们闯入本地区烧杀掳掠。
1986年，根据毛南族人民的意愿和要求，经国务院批准，撤消环江县，设立环江毛南族自治县。
